Bugün, özellikle çocukları ve gençleri etkileyen, ALS’nin son derece acımasız bir türü olan FUS-ALS’ye yönelik araştırma aşamasındaki ulefnersen tedavisi, Faz 3 klinik çalışmasında birincil sonlanım noktasına ulaştı. Bu çalışma, FUS-ALS’nin genetik nedenini hedefleyen ilk plasebo kontrollü çalışma oldu.Bu aynı zamanda, ALS’nin genetik bir türünün seyrini değiştirebildiği gösterilen ikinci antisens tedavidir.
FUS-ALS nadir görülür; ancak çocukluk ve gençlik çağında başlayan ALS’nin en yaygın nedenidir ve gençlerde çoğu zaman hızla ilerler. Bugüne kadar bu aileler için özel olarak geliştirilmiş herhangi bir tedavi bulunmuyordu.
Bu çığır açıcı gelişme tek bir kişiyle başladı: Kendi hastalığı üzerine araştırma yapılması için mücadele eden, FUS-ALS hastası genç bir kadın olan Jaci Hermstad.
Jaci Hermstad, ALS (Amyotropik Lateral Skleroz) topluluğunda ve nadir hastalıklar araştırmalarında çığır açan tıbbi gelişmelerin sembolü haline gelmiş, 26 yaşında hayatını kaybeden Iowalı bir kovboydur.
Bugün açıklanan sonuçlar; Jaci Hermstad adlı olağanüstü genç kadın, ailesi ve ALS’nin nadir görülen bir türünün tedavi edilmeye değmeyecek kadar nadir olduğu düşüncesini kabul etmeyen bir topluluk sayesinde mümkün oldu. ALS’nin bu özellikle acımasız türünden etkilenen aileler için mücadele ediyor ve bugünkü haberin onlara umut vermesini diliyoruz. Ulefnersen henüz onaylanmış değildir. Hem FUS-ALS hem de bu hastalığın kendi çığır açıcı gelişmesini hâlâ bekleyen diğer tüm türleri için önümüzde daha fazla araştırma bulunmaktadır.
Ionis Pharmaceuticals ve Otsuka America Pharmaceutical, Inc., FUS-ALS hastalarında ulefnersenin değerlendirildiği Faz 3 FUSION çalışmasının olumlu ana sonuçlarını açıkladı
Ekli basın açıklamasını okuyabilirsiniz:
ALS’nin tedavi edilebilir bir hastalık olduğuna dair bir örnek daha
Çalışmada ulefnersen, işlevsel kayıp ve sağkalımı değerlendiren birincil sonlanım noktasında plaseboya kıyasla istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme gösterdi. Bununla birlikte ulefnersenin henüz araştırma aşamasında olduğu ve kullanım için onaylanmadığı unutulmamalıdır.
FUS-ALS Hakkında
FUS-ALS; çocukluk ve gençlik dönemindeki hastalar da dâhil olmak üzere geniş bir yaş aralığında görülebilen, genellikle hızla ilerleyen ve nadir rastlanan bir amyotrofik lateral skleroz (ALS) türüdür. “Fused in sarcoma” (FUS) genindeki hastalığa neden olan varyantlardan kaynaklanan, genetik olarak tanımlanmış bir ALS alt türüdür. Tüm ALS vakalarının tahminen %0,6’sını oluşturur.
FUS mutasyonları, gençlik ve çocukluk döneminde başlayan ALS vakalarında daha sık görülmekte ve bu vakaların tahminen %43–52’sini oluşturmaktadır. Bu mutasyonlar, motor nöronlarda toksik FUS proteininin birikmesine yol açarak nörodejenerasyonu tetikler.
Erken başlangıçlı ve gençlik döneminde görülen vakalarda hastalığın ilerlemesi, çoğu zaman belirtilerin başlamasından sonraki 1–2 yıl içinde solunum yetmezliğine ve ölüme yol açabilir. Tanı genellikle uzmanlaşmış klinik değerlendirme ve tanıyı doğrulayan genetik testler gerektirir.
Şu anda FUS-ALS’nin altında yatan genetik nedeni özel olarak hedefleyen onaylanmış herhangi bir tedavi bulunmamaktadır. Bu durum, etkili tedavi seçeneklerine yönelik karşılanmamış kritik ihtiyacı ortaya koymaktadır
Ulefnersen Hakkında
Ulefnersen, FUS-ALS’li hastalarda FUS proteininin üretimini azaltmak üzere tasarlanmış, araştırma aşamasında olan bir RNA hedefli ilaçtır; bu, FUS-ALS’de motor nöron dejenerasyonuna katkıda bulunan mutant formları da kapsamaktadır.
FUS-ALS’nin altında yatan genetik nedeni hedef alarak, ulefnersen bu hastalıkla yaşayan kişiler için potansiyel bir FUS hedefli tedavi yaklaşımı sunmaktadır. Ulefnersen, intratekal enjeksiyon yoluyla uygulanır ve bu sayede merkezi sinir sistemine doğrudan ulaşır.
Ulefnersen, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından FUS-ALS için “hızlı değerlendirme” statüsü, ayrıca ABD FDA, Avrupa İlaç Ajansı (EMA) ve Swissmedic tarafından ALS için “nadir hastalık ilacı” statüsü almıştır.
Ulefnersen, FUS-ALS hastalarında fonksiyonel bozukluk ve sağkalımı değerlendiren birincil sonlanım noktasında plasebo ile karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme sergilemiş ve bu da hastalık seyrini değiştirme potansiyelini desteklemiştir.
İkincil sonlanım noktalarına ilişkin bulgular, FUS-ALS’de ulefnersen tedavisinin yararına ek destek sağlamıştır.
Ulefnersen, olumlu bir güvenlik ve tolere edilebilirlik profili sergiledi; yan etkilerin çoğu hafif veya orta şiddetteydi.
Sonuçlar, onay için olası hızlandırılmış düzenleyici başvuru süreçlerini mümkün kılmak amacıyla ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) ve dünya çapındaki sağlık otoriteleriyle görüşülecektir.
Dr. Alper Kaya
ALS-MNH DERNEĞİ
