Edaravone, Radicava veya Radicut isimleri altında satılan bir ilaçtır. Japonya, Güney Kore, Kanada, İsviçre, Çin, Endonezya, Tayland, Malezya, Brezilya ve Amerika Birleşik Devletleri, Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS) veya Motor Nöron Hastalığı (MND) hastalarının tedavisinde kullanımını onaylamıştır.

İntravenöz (IV) edaravone (Radicut), 2001 yılından beri Japonya’da iskemik inmeyle ilişkili nörolojik semptomların akut tedavisi için kullanılmaktadır. Önerilen etki mekanizmasına dayanarak, bir Japon klinisyen edaravone’un ALS/MND tedavisinde etkili olabileceğini öne sürmüştür. Bu durum, Radicut’un sahibi Mitsubishi Tanabe Pharma America’yı bu olasılığı klinik deneylerde incelemeye yönlendirmiştir.

Ülke ve Ticari Adlar

Avustralya / Radicava®

Brezilya / Radicava®

Kanada / Radicava® enjeksiyonu 30 mg/100 mL   Radicava Oral Süspansiyon (ORS)

Japonya / Radicut® poşet 30 mg/100 mL   Radicut® ampul 30 mg/20 mL / RADICUT® Oral Süspansiyon %2,1

Endonezya / Radicava® IV konsantre infüzyon çözeltisi 30 mg/20 mL

Malezya / Radicava® IV konsantre infüzyon çözeltisi 30 mg/20 mL

Güney Kore / Radicut® ampul 30 mg/20 mL

İsviçre / Radicava® 30 mg/100 mL / Radicava® oral süspansiyon

Tayland / Radicava®

Amerika / Radicava® 30 mg/100 mL / Radicava Oral Süspansiyon (ORS)

Önerilen Etki Mekanizması

Çeşitli çalışmalar, edaravone’un serbest radikal temizleyici (veya antioksidan) olarak hareket edebileceğini ve hücreleri oksidatif stresin yol açtığı hasardan koruyabileceğini göstermiştir. Bu hasarın, ALS/MND’de nöronal toksisiteye neden olan mekanizmalardan biri olduğu varsayılmaktadır. Şu anda edaravone’un ALS/MND’de nasıl bir etkiye sahip olabileceği belirsizliğini korumakta olup çalışmalar devam etmektedir. Antioksidan bileşikler kullanan diğer tüm klinik çalışmalar, bugüne kadar ALS/MND tedavisinde etkisiz kalmıştır.

Klinik Çalışmalarda Edaravone

ALS/MND’de edaravone (Radicut) ile ilgili çok sayıda klinik çalışma Japonya’da on yıldan uzun bir süre yürütülmüştür. Başlangıçtaki çift kör, plasebo kontrollü çalışma (MC-186), edaravone ile tedavi edilenlerde faydaya doğru bir eğilim olduğunu göstermiştir, ancak bu istatistiksel olarak anlamlı değildir. Takip (post-hoc) analizi, hastalığın daha erken dönemlerinde olan bir grup katılımcının, daha fazla ilerleme gösterenlere kıyasla fayda sağlıyor gibi göründüğünü ortaya koymuştur. İkinci bir çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışma yürütülmüş, yalnızca önceki çalışmada fayda sağladığı gözlemlenen daha erken hastalık kriterlerine sahip bireyler kaydedilmiş ve 24 hafta boyunca aktif tedavi ve plasebo grupları arasında 2,49 ALSFRS-r puanı farkıyla istatistiksel olarak anlamlı bir fayda gözlenmiştir. Bu sonuçlar edaravone’un birçok ülkede, özellikle de 2017’de Amerika Birleşik Devletleri FDA tarafından Radicava olarak onaylanmasına yol açmıştır.

IV (Damar yolundan) Radicava’nın onaylanmasından bu yana, MT Pharma, 2022 yılında FDA tarafından Radicava ORS ve Sağlık Kanada tarafından Radicava Oral Süspansiyon olarak onaylanan bir oral süspansiyon formülasyonu geliştirdi. Daha sonraki klinik çalışmalar, oral edaravone’un vücutta eşdeğer şekilde etki ettiğini, güvenli olduğunu ve iyi tolere edildiğini göstermiştir.

Edaravone’un bir diğer oral formülasyonu olan TW001, Hollanda merkezli Treeway şirketi tarafından geliştirilmiştir. FAB122 olarak da bilinen TW001, Avrupa genelinde ADORE çalışması adı verilen çift kör, plasebo kontrollü bir Faz 3 klinik çalışmada test edilmiş ve plaseboya kıyasla bir fayda göstermemiştir. Bu edaravone formunun MT Pharma ilacıyla ne kadar karşılaştırılabilir olduğu bilinmemektedir ve 2024’ün ilerleyen dönemlerinde daha fazla ayrıntı beklenmektedir. Radicava’nın oral formülasyonu hakkında daha fazla bilgiye buradan ulaşabilirsiniz.

Doz ve Uygulama

Edaravone uygulaması 28 günlük bir kür olarak gerçekleşir. Edaravone, 14 gün boyunca günde bir kez 60 dakika boyunca 60 mg IV infüzyon yoluyla uygulanır ve ardından 14 gün tedavi uygulanmaz. Ardından kür, tedavi süresince 14 günden 10’unda sadece edaravone ile değiştirilerek tekrarlanır. RADICAVA ORS, RADICAVA IV ile aynı doz rejimini kullanır ve ağızdan veya 5 mL’lik bir şırınga ile beslenme tüpü yoluyla ağızdan uygulanır.

Bildirilen Yan Etkiler

Edaravone, önerilen dozda genellikle güvenli ve iyi tolere edilir. Edaravone’un IV uygulamasının yaygın olarak bildirilen yan etkileri arasında yürüme güçlüğü, morarma, baş ağrısı, yorgunluk ve kabızlık bulunur. Bu çalışmalarda bildirilen ciddi yan etkiler arasında solunum bozuklukları, disfaji, pnömoni aspirasyonu ve kas-iskelet sistemi bozuklukları bulunur.

Edaravone bir hekim gözetiminde uygulanmalı ve izlenmelidir.

Mevcut Durum

Edaravon’un ALS/MND tedavisine ilişkin anlayışımız sürekli olarak gelişmektedir. Bazı çalışmalar küçük bir fayda olduğunu öne sürerken, bazı çalışmalar hiçbir fayda göstermediği için çelişkili sonuçlar mevcuttur. Daha fazla bilgi edinildikçe, Alliance bu belgeyi güncel bilgilerle güncellemeye çalışacaktır.

Yasal Uyarı

Edaravone/Radicava’nın sizin için uygun bir seçenek olup olmadığını belirlemek için doktorunuza danışın. Kullandığınız ilaçlar, doğal takviyeler veya bitkisel ilaçlar da dahil olmak üzere tıbbi geçmişinizi daima açıklayın. Doktorunuz ihtiyaçlarınıza uygun doğru planı belirleyecektir.

KAYNAKLAR

• http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Abe+K+et+al.+Amyotroph+Lateral+Scler+Frontotemporal+Degener+2014%3B+15%3A+610-7
• https://www.thelancet.com/journals/laneur/article/PIIS1474-4422(17)30115-1/abstract
• https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32062193/
• https://www.als.org/navigating-als/living-with-als/fda-approved-drugs/edaravone#researchers
• https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36504406/
• https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33955162/
• https://www.radicava.com/patient/understanding-radicava/#an-oral-form

Uluslararası ALS/MND Dernekleri İttifakı
Eylül 2024