Uluslararası ALS/MND Sempozyumu 6-9 Aralık 2022’de düzenlendi. Bu yılki sempozyum, Motor Nöron Hastalığı Derneği’nden (MNDA) Dr. Brian Dickie (İngiltere) ve Dr. Ammar Al-Chalabi’nin (İngiltere) Hoş Geldiniz konuşmaları ile başladı.
Toplantı üç gün boyunca gerçekleşti ve video sunumları ve posterlerin bir karışımıydı. Sempozyum sırasında birkaç klinik çalışmanın sonuçları sunuldu.
İlk olarak, nöroprotektif ve anti-enflamatuar bir molekül olarak işlev gören 24 haftalık deneme RNS60 , ALSFRS, FVC solunum testi, yaşam kalitesi ve hayatta kalma ile birlikte enflamasyon ve nörodejenerasyon biyobelirteçlerini inceledi. Kaydedilen 147 pALS’de, RNS60 ile tedavi edilen katılımcılarda FVC’deki düşüşte bir azalma oldu. Nöronal dejenerasyonun (Nfl) biyobelirteçlerinde herhangi bir değişiklik olmamıştır. Bu denemenin böyle bir farkı saptama gücü olmamasına rağmen, genel işlev veya hayatta kalma açısından hiçbir fark yoktu.
Sunulan ikinci deneme, Treg hücreleri üzerindeki aktivitesi aracılığıyla bir anti-enflamatuar olarak işlev gören düşük dozlu IL2 idi. Bu denemenin birincil amacı, Treg üzerindeki etkilerle birlikte 18 ay boyunca etkinlik ve güvenlikti. Sonuçlar, omurilik sıvısındaki fosforile nörofilamente dayalı olarak ayarlandığında ölüm riskinde azalma ile birlikte Treg’lerde bir artış gösterdi, etki anlamlıydı ve hayatta kalmada %73’lük bir azalmaya yükseldi. Fayda, en düşük fosforile nörofilament seviyelerine sahip pALS’de en yüksekti.
CNM Au8’in Rescue ALS denemesinin uzun zamandır beklenen sonuçları da sunuldu. Bu ajan enerji üretimini artırır ve mitokondriyi destekler. Bu 36 haftalık denemede 45 pALS, tedaviye randomize edildi ve yaşam kalitesinin artmasıyla birlikte ALS FRS skorundaki düşüşte bir yavaşlama oldu. Ek olarak, başlangıçta plasebo alanlara kıyasla hem çalışmada hem de açık etiket döneminde tedavi edilen pALS’de tüm nedenlere bağlı ölümlerde %70’lik bir azalma oldu. Daha önce CNM-Au8, Healey Denemesinde 24 hafta boyunca değerlendirildi, ancak birincil ve ikincil son noktalarını karşılamadı; ancak terapi, keşif analizlerinde sağkalım yararı gösterdi. İlave faz 3 çalışmaları değerlendirilmektedir.
Son olarak, Faz 3 denemesinden Tofersen hakkında sunulan ek veriler vardı. Bu ajan, SOD1’i bloke eden ve bir SOD1 mutasyonu ile ilişkili ailesel ALS’yi tedavi etmek için geliştirilmiş bir ekleme modüle edici oligodur. Tedavide SOD1 proteininin 8 hafta azaldığı ve azalmaya devam ettiği, nörodejenerasyon belirteci olan NFL’nin ise 12 hafta düşüş gösterdiği gösterildi. Ayrıca, NFL seviyeleri göz önüne alındığında, tedavi edilen pALS, uzatılmış açık etiket aşaması sırasında ALSFRS’nin düşüşünde, güç ölçümlerinde ve yaşamsal kapasitenin yanı sıra yaşam kalitesinde iyileşmeler gösterdi. Bu önemlidir, çünkü klinik gelişmelerden önce meydana gelen biyolojik etkilerin olduğunu düşündürür. Toferson şu anda FDA tarafından onaylanmak üzere değerlendiriliyor.
Dr. Rick Bedlack (ABD) Forbes Norris Ödülü’nü aldı. ALS/MND tedavisi için kariyerini ALS/MND’li insanlara yardım etmeye adamış bir nörolog olan Dr. Dr. Bedlack prestijli uluslararası ödülü son derece hak ediyor. Clinical Research Learning Institute ve ALS Untangled’da büyük emeği var. Research ambassador programında olmaktan gurur duyuyorum.
Sempozyum özet kitapçığını burada bulabilirsiniz. Veya Taylor ve Francis web sitesinden görüntüleyin.
Dr. Alper Kaya
