ALS dünyasında çok konuşulan ve Amerika ve Kanada’da koşullu FDA onayı alan ilaç için derneğimizde Amylyx Pharmaceuticals firmasını ağırladık. Avrupa Eupals üyesi olarak Avrupa ve ülkemizde ilacın EMA onayı için birlikte çalışıyoruz. Hastalarımızın katılımı ile bütün soruların titizlikle yanıtlandığı toplantı hatıra fotoğrafları ile sona erdi. Toplantı sonuçları ve detayları ile önümüzdeki hafta paylaşılacaktır.
04 Aralık 2023
Amylyx Pharmaceuticals, Inc. bugün, Faz 2 CENTAUR ilaç denemesinde, amyotrofik lateral sklerozlu (ALS) katılımcılardan alınan plazma numuneleri kullanılarak nöroinflamatuar biyobelirteçler üzerinde gerçekleştirilen analizlerin yayınlandığını duyurdu. Bu bulgular hakemli tıp dergisi Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry’de yayınlandı. CENTAUR çalışması sırasında, gelecekteki biyobelirteç analizleri için deneme katılımcılarından prospektif olarak plazma örnekleri toplandı. AMX0035’in, YKL-40 (aynı zamanda kitinaz-3 benzeri protein 1 olarak da bilinir), kitinaz 1 (CHIT1) ve kitinaz 1 (CHIT1) gibi kitinaz biyobelirteçleri dahil olmak üzere ALS hastalığının ilerlemesiyle ilişkili olduğu gösterilen biyobelirteçler üzerindeki etkisini incelemek için post hoc analizler yapıldı. sistemik inflamatuar biyobelirteç C-reaktif protein (CRP). Bu post hoc analizlerin sonuçları, 24 hafta boyunca YKL-40 ve CRP’nin plazma konsantrasyonlarında anlamlı bir azalma olduğunu gösterdi ancak CHIT1’de bu azalma olmadı; CENTAUR deneyindeki katılımcılarda 12. hafta gibi erken bir dönemde gözlemlenen azalmalar görüldü.
“Nöroinflamatuar biyobelirteçler, ALS’de hastalığın ilerlemesini ve terapötik yanıtı değerlendirmek için önemlidir; kitinazlar ve CRP, potansiyel tedavi yanıtı biyobelirteçleri olarak ortaya çıkmaktadır. Barrow Nöroloji Enstitüsü Baş Bilim Sorumlusu PhD Robert Bowser “Önceki çalışmalar, beyin omurilik sıvısındaki YKL-40 seviyelerinin ALS hastalığının ilerleme hızı, ciddiyeti ve hayatta kalma oranıyla ilişkili olduğunu göstermiştir. Bu analizlerden elde edilen bilgiler, AMX0035’in biyolojik etkisini ALS için potansiyel temel biyobelirteçlerle ilişkilendiren önemli bir adımdır.” dedi.
Amylyx Global Tıbbi İşler Başkanı Machelle Manuel, “Klinik terapötik etkiyi biyolojik değişikliklerle ilişkilendiren biyobelirteçler ALS’de büyük ilgi görüyor ve bu analizlerden elde edilen bulgular YKL-40’ın tedaviye duyarlı bir biyobelirteç olabileceğini gösteriyor” dedi. “YKL-40 ve CRP konsantrasyonu, AMX0035 alan katılımcı grubunda plaseboya kıyasla önemli ölçüde azaldı ve ALSFRS-R ile ölçülen hastalık ilerlemesi ile korelasyon göstererek AMX0035’in etkisini daha da ortaya koydu.”
CENTAUR çalışmasının değiştirilmiş tedavi amaçlı popülasyonundaki (ITT) 135 katılımcıdan 126’sının bu analizler için plazma örnekleri mevcuttu. Analizler, geometrik en küçük kareler (LS) ortalama YKL-40 ve CRP plazma konsantrasyonlarının AMX0035 ve plasebo grubunda 12. haftada sırasıyla %10 ve %17, 24. haftada ise sırasıyla yaklaşık %20 ve %30 daha düşük olduğunu göstermiştir. YKL-40 ve CRP konsantrasyonları ALSFRS-R toplam skoru ve ALSFRS-R eğimi ile korelasyon göstermiştir. Geometrik LS ortalama CHIT1 plazma düzeyleri tedavi grupları arasında anlamlı farklılık göstermemiştir. Bu sonuçları doğrulamak için devam etmekte olan Faz 3 PHOENIX çalışmasında nöroinflamatuar biyobelirteçlerin daha ileri analizleri planlanmaktadır.
RELYVRIO®/ ALBRIOZA™ / ALBRIOZA® / AMX0035 Hakkında
Sodyum fenilbütirat ve taurursodiolün (ABD dışında ursodoksikoltaurin olarak bilinir) oral, sabit dozlu bir kombinasyonu olan RELYVRIO®, ABD’de yetişkinlerde amyotrofik lateral sklerozun (ALS) tedavisi için onaylanmıştır ve tedavi için ALBRIOZA™ koşullarıyla onaylanmıştır. Kanada’daki ALS’nin AMX0035, diğer nörodejeneratif hastalıkların potansiyel tedavisi için araştırılıyor ve Amylyx, diğer popülasyonlarda ve bölgelerde tedavisini araştırıyor. RELYVRIO, ALBRIOZA ve AMX0035’in formülasyonu aynıdır.
RELYVRIO® (sodyum fenilbutirat ve taurursodiol) Amerika Birleşik Devletleri için Güvenlik Bilgileri
UYARILAR VE ÖNLEMLER
Enterohepatik Dolaşım Bozuklukları, Pankreas Bozuklukları veya Bağırsak Bozuklukları Olan Hastalarda Risk
RELYVRIO bir safra asidi olan taurursodiol içerir. Safra asidi dolaşımını engelleyen bozuklukları olan hastalarda diyarenin kötüleşme riski artabilir ve hastalar bu advers reaksiyon için uygun şekilde izlenmelidir. Pankreas yetmezliği, intestinal malabsorpsiyon veya safra asitlerinin konsantrasyonunu değiştirebilen intestinal hastalıklar da RELYVRIO’nun bileşenlerinden herhangi birinin emiliminin azalmasına yol açabilir. Farklı enterohepatik dolaşım, pankreas ve bağırsak bozuklukları farklı ciddiyet derecelerine sahip olduğundan, bir uzmana danışmayı düşünün. Enterohepatik dolaşım bozuklukları (örn. biliyer enfeksiyon, aktif kolesistit), ciddi pankreas bozuklukları (örn. pankreatit) ve safra asitlerinin konsantrasyonlarını değiştirebilecek bağırsak bozuklukları (örn. ileal rezeksiyon, bölgesel ileit) olan hastalar çalışma dışı bırakılmıştır; bu nedenle, bu koşullarda klinik deneyim yoktu
Yüksek Sodyum Alımına Duyarlı Hastalarda Kullanı
RELYVRIO yüksek tuz içeriğine sahiptir. Günlük 1 paketlik her bir başlangıç dozu 464 mg sodyum içerir; günlük 2 paketlik her bir idame dozu 928 mg sodyum içerir. Tuz alımına duyarlı hastalarda (örn. kalp yetmezliği, hipertansiyon veya böbrek yetmezliği olanlarda), RELYVRIO’nun her dozunda günlük sodyum alım miktarını göz önünde bulundurun ve uygun şekilde izleyin.
Yan etkiler
RELYVRIO ile en sık görülen yan etkiler (plaseboya göre en az %15 ve en az %5 daha fazla) diyare, karın ağrısı, bulantı ve üst solunum yolu enfeksiyonu olmuştur. Gastrointestinal sistemle ilişkili advers reaksiyonlar çalışma boyunca meydana gelmiştir ancak tedavinin ilk 3 haftasında daha sık görülmüştü
CENTAUR Denemesi Hakkında
CENTAUR, ALS’li 137 katılımcıda 6 aylık randomize plasebo kontrollü bir faz ve açık etiketli uzun süreli takip fazını kapsayan çok merkezli bir Faz 2 klinik çalışmaydı. Çalışma, ALS Fonksiyonel Değerlendirme Ölçeği-Revize (ALSFRS-R) ile ölçülen fonksiyonel gerilemeyi azaltmaya yönelik birincil etkinlik son noktasını karşılamıştır.
Genel olarak, bildirilen advers olay ve ilacı bırakma oranları 24 haftalık randomize faz boyunca AMX0035 ve plasebo grupları arasında benzer olmuştur; ancak, AMX0035 grubunda gastrointestinal olaylar daha sık (≥%2) meydana gelmiştir. CENTAUR’dan elde edilen ayrıntılı veriler New England Journal of Medicine (NEJM) ve Muscle & Nerve dergilerinde yayımlanmıştır
CENTAUR denemesi kısmen ALS ACT hibesi ve ALS Ice Bucket Challenge tarafından finanse edildi ve ALS Derneği, ALS Bir Tedavi Bulmak (Leandro P. Rizzuto Vakfı’nın bir programı), Kuzeydoğu ALS Konsorsiyumu ve Kuzeydoğu ALS Konsorsiyumu tarafından desteklendi. ve Sean M. Healey &; Mass General’daki AMG ALS Merkezi.
Amylyx Pharmaceuticals Hakkında
Amylyx Pharmaceuticals, Inc. yenilikçi yeni tedavilerin keşfi ve geliştirilmesi yoluyla nörodejeneratif topluluk için daha fazla anı desteklemeye ve yaratmaya kendini adamıştır. Amylyx’in merkezi Cambridge, Massachusetts’te olup Kanada ve EMEA’da faaliyet göstermektedir
RELYVRIO Tam ABD Reçeteleme Bilgileri için lütfen buraya tıklayınız.
https://jnnp.bmj.com/content/early/2023/12/02/jnnp-2023-332106
Amylyx Pharmaceuticals, ALS’de AMX0035 Küresel Faz 3 PHOENIX Çalışmasnın Tamamlandığını Duyurdu
CAMBRIDGE, Mass.–(BUSINESS WIRE)– Amylyx Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: AMLX) (“Amylyx” veya “Şirket”) bugün küresel, 48 haftalık, randomize, amyotrofik lateral skleroz (ALS) ile yaşayan kişilerde AMX0035’in (sodyum fenilbutirat ve taurursodiol [ursodoksikoltaurin olarak da bilinir]) plasebo kontrollü Faz 3 klinik çalışması. Amylyx, 2024’te en iyi sonuçları bekliyor. Çalışma, ALS ile yaşayan 664 katılımcıyı kaydetti.
Hollanda’daki UMC Utrecht’te Nöroloji Profesörü ve ALS Tedavi Araştırması Girişimi Başkanı PhD Leonard H. van den Berg. (TRİKALS) “Faz 3 PHOENIX denemesi, ALS araştırma ve bakımında mükemmellik için Avrupa ve Amerika Birleşik Devletleri Merkezleri arasında mükemmel bir işbirliğiydi. PHOENIX’in AMX0035’in güvenliği ve etkinliği hakkında daha fazla veri üretmemize yardımcı olacağını tahmin ediyoruz,” dedi.
Massachusetts General Hospital’daki Sean M. Healey & AMG ALS Merkezi’nde araştırmacı ve Kuzeydoğu Amyotrofik Lateral Skleroz Konsorsiyumu (NEALS) Yürütme Kurulu üyesi, CENTAUR baş araştırmacısı MD, PhD Sabrina Paganoni, “ALS’ye ilişkin bilimsel anlayışımızı ilerletmek ve Faz 2 CENTAUR denememizden elde edilen pozitif verileri temel alarak PHOENIX denemesinin bu kilometre taşını paylaşmaktan memnuniyet duyuyoruz.” çalışma,
PHOENIX’in birincil etkililik sonucu, 48 hafta boyunca mortaliteye göre ayarlanmış, Amyotrofik Lateral Skleroz Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeği-Gözden Geçirilmiş (ALSFRS-R) toplam skor ilerlemesinin ortak bir değerlendirmesi olacaktır. Güvenlik ve tolere edilebilirlik 48 hafta boyunca değerlendirilecektir.
Katılımcılar, 48 haftalık bir süre boyunca AMX0035 veya plasebo almak üzere 3:2 oranında randomize edildi. PHOENIX, Avrupa ve ABD’de çoğunluğu NEALS veya TRICALS konsorsiyumunun üyesi olan 65’ten fazla siteye sahiptir.
Pazarlama Başvurusu
Avrupa İlaç Ajansı (EMA), Avrupa’da ALS tedavisi için AMX0035 için Şirketin Pazarlama Yetkilendirme Başvurusunu gözden geçiriyor. Şirket, 2023’ün ilk yarısında EMA’dan bir karar bekliyor. Devam eden Faz 3 PHOENIX klinik araştırmasının, verilirse koşullu pazarlama izninin yükümlülüklerinin bir parçası olması bekleniyor.
Kanada’da AMX0035 ALBRIOZA™ olarak pazarlanmaktadır, Health Canada’nın Koşullara Uygunluk Bildirimi (NOC/c) politikası kapsamında onaylanmıştır. Onayın koşullarından biri, Faz 3 PHOENIX çalışmasından elde edilen verilerin sağlanmasıdır.
AMX0035 Hakkında
ALS, beyin ve omurilikte motor nöron ölümünün neden olduğu amansız bir şekilde ilerleyen ve ölümcül bir nörodejeneratif hastalıktır. ALS’de motor nöron kaybı, kas fonksiyonunun bozulmasına, hareket edememeye ve konuşamamaya, solunum felcine ve sonunda ölüme yol açar. ALS’li kişilerin %90’dan fazlasında sporadik hastalık vardır ve net bir aile öyküsü yoktur. ALS, ABD’de yaklaşık 29.000 kişiyi etkiliyor ve Avrupa’da (Avrupa Birliği ve Birleşik Krallık) 30.000’den fazla kişinin ALS ile yaşadığı tahmin ediliyor. ALS ile yaşayan insanlar, tanı konulduktan sonra yaklaşık iki yıllık ortalama hayatta kalma süresine sahiptir.
Amylyx Pharmaceuticals, ALS’de AMX0035 Küresel Faz 3 PHOENIX Çalışmasnın Tamamlandığını Duyurdu
CAMBRIDGE, Mass.–(BUSINESS WIRE)– Amylyx Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: AMLX) (“Amylyx” veya “Şirket”) bugün küresel, 48 haftalık, randomize, amyotrofik lateral skleroz (ALS) ile yaşayan kişilerde AMX0035’in (sodyum fenilbutirat ve taurursodiol [ursodoksikoltaurin olarak da bilinir]) plasebo kontrollü Faz 3 klinik çalışması. Amylyx, 2024’te en iyi sonuçları bekliyor. Çalışmada, ALS ile yaşayan 664 katılımcı kaydedildi.
Hollanda’daki UMC Utrecht’te Nöroloji Profesörü ve ALS Tedavi Araştırması Girişimi Başkanı PhD Leonard H. van den Berg. (TRİKALS) “Faz 3 PHOENIX denemesi, ALS araştırma ve bakımında mükemmellik için Avrupa ve Amerika Birleşik Devletleri Merkezleri arasında mükemmel bir işbirliğiydi. PHOENIX’in AMX0035’in güvenliği ve etkinliği hakkında daha fazla veri üretmemize yardımcı olacağını tahmin ediyoruz,” dedi.
Massachusetts General Hospital’daki Sean M. Healey & AMG ALS Merkezi’nde araştırmacı ve Kuzeydoğu Amyotrofik Lateral Skleroz Konsorsiyumu (NEALS) Yürütme Kurulu üyesi, CENTAUR baş araştırmacısı MD, PhD Sabrina Paganoni, “ALS’ye ilişkin bilimsel anlayışımızı ilerletmek ve Faz 2 CENTAUR denememizden elde edilen pozitif verileri temel alarak PHOENIX denemesinin bu kilometre taşını paylaşmaktan memnuniyet duyuyoruz.” çalışma,
PHOENIX’in birincil etkililik sonucu, 48 hafta boyunca mortaliteye göre ayarlanmış, Amyotrofik Lateral Skleroz Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeği-Gözden Geçirilmiş (ALSFRS-R) toplam skor ilerlemesinin ortak bir değerlendirmesi olacaktır. Güvenlik ve tolere edilebilirlik 48 hafta boyunca değerlendirilecektir.
Katılımcılar, 48 haftalık bir süre boyunca AMX0035 veya plasebo almak üzere 3:2 oranında randomize edildi. PHOENIX, Avrupa ve ABD’de çoğunluğu NEALS veya TRICALS konsorsiyumunun üyesi olan 65’ten fazla siteye sahiptir.
Pazarlama Başvurusu
Avrupa İlaç Ajansı (EMA), Avrupa’da ALS tedavisi için AMX0035 için Şirketin Pazarlama Yetkilendirme Başvurusunu gözden geçiriyor. Şirket, 2023’ün ilk yarısında EMA’dan bir karar bekliyor. Devam eden Faz 3 PHOENIX klinik araştırmasının, verilirse koşullu pazarlama izninin yükümlülüklerinin bir parçası olması bekleniyor.
Kanada’da AMX0035 ALBRIOZA™ olarak pazarlanmaktadır, Health Canada’nın Koşullara Uygunluk Bildirimi (NOC/c) politikası kapsamında onaylanmıştır. Onayın koşullarından biri, Faz 3 PHOENIX çalışmasından elde edilen verilerin sağlanmasıdır.
AMX0035 Hakkında
ALS, beyin ve omurilikte motor nöron ölümünün neden olduğu amansız bir şekilde ilerleyen ve ölümcül bir nörodejeneratif hastalıktır. ALS’de motor nöron kaybı, kas fonksiyonunun bozulmasına, hareket edememeye ve konuşamamaya, solunum felcine ve sonunda ölüme yol açar. ALS’li kişilerin %90’dan fazlasında sporadik hastalık vardır ve net bir aile öyküsü yoktur. ALS, ABD’de yaklaşık 29.000 kişiyi etkiliyor ve Avrupa’da (Avrupa Birliği ve Birleşik Krallık) 30.000’den fazla kişinin ALS ile yaşadığı tahmin ediliyor. ALS ile yaşayan insanlar, tanı konulduktan sonra yaklaşık iki yıllık ortalama hayatta kalma süresine sahiptir.
ALS hastalığı için yeni bir ilaç geliştirildiği doğru mu?
Doğru. Amylyx firmasının Amx0035 (tauroursodeoksilik asit + sodyum fenilbütirat) olarak bilinen deneysel ilacı ALS tedavisinde kullanılmak üzere FDA tarafından onaylandı.
İlacın adı nedir?
İlaç, Albrioza adı ile Kanada’da özel bir izin ile ruhsatlandırıldı. İlacın, Amerika’da RELYVRIO adı ile piyasaya çıkması bekleniyor.
İlaç ne kadar etkili?
Faz 2 CENTAUR çalışması verilerine göre ALS hastalarında ortalama sağkalım süresini 10 ay uzattığı bildiriliyor.
İlacın etki mekanizması nedir?
AMX0035, mitokondri ve endoplazmik retikulumdan (ER) kaynaklanan önemli hücresel ölüm yolaklarının blokajı yoluyla nöronal ölümü azaltmak için tasarlanmış bir kombinasyon terapisidir.
Türkiye’de satılıyor mu?
Hayır satılmıyor.
Neden FDA onaylı bir ilaç Türkiye’de bulunmuyor?
İlacı geliştiren Amylyx firması, henüz ilaç pazarlama izni almadı. Türkiye’de ruhsatlandırılması henüz mümkün değil.
Yurt dışında nasıl temin ediliyor?
İlaç, Albrioza adı ile Kanada’da özel bir izin ile geçtiğimiz Temmuz 2022 de Kanada vatandaşlarında kullanılmaya başlanmıştı.
Avrupa’da ilaç mevcut mu?
Faz III çalışması (Phoenix) için hasta kaydeden araştırma merkezlerine Amylyx firması tarafından temin ediliyor. Eczanelerde bulunmuyor.
Avrupa İlaç Ajansı (EMA), Avrupa’da Şirketin AMX0035 için Pazarlama Yetkilendirme Başvurusunu inceliyor.
Amerika’da nasıl temin ediliyor?
Faz III çalışması (Phoenix) için hasta kaydeden araştırma merkezlerine Amylyx firması tarafından temin ediliyor. Eczanelerde bulunmuyor.
Yurtdışında TUDCA adıyla satılan ilaç, Relyvrio’nun muadili olabilir mi?
Hayır. Relyvrio içeriğinde sodyum fenilbutirat ve taurursodiol karışımı mevcuttur. TUDCA içeriğinde Sadece taurursodiol bulunuyor.
Sadece TUDCA ilacı ile ALS hastalarında aynı tedavi etkisi sağlanabilir mi?
Şu anda bu konuda bilgi yok. Sadece TUDCA ve TUDCA + fenilbutirat birlikte etkisi Faz II aşamasında araştırılmaktadır.
Relyvrio ilacı ile Riluzol (Rilutek) ve Edaravon birlikte kullanılabilir mi?
Çalışmalarda birlikte kullanıldığını ve etkiyi teorik olarak desteklediği bildiriliyor.
İlacın öngörülen fiyatı nedir?
Amerika’da yıllık 158.000 $ civarında maliyeti olacağı bildiriliyor. Kanada’da ise yıllık 30.000 $ civarında olduğu bildiriliyor.
Doktor reçetesi ile yurtdışından temin etmek mümkün mü?
İlacın Kanada’da sadece Kanada vatandaşlarına Amylyx firması tarafından özel bir geri ödeme planı kapsamında temin edildiği belirtiliyor.
Amerika’da ve Avrupa’da ise Faz III Phoenix çalışmasına alınan 600 hastaya Amylyx firması tarafından klinik çalışmalarda kullanmak üzere temin edildiği bildirildi.
İlacı temin edebilirsem dozu nedir?
Reçeteli ve reçetesiz satılan ilaçlar, vitaminler ve bitkisel takviyeler ve tauroursodeoksikolik asit (TUDCA) gibi taurursodiol ürünleri dahil olmak üzere aldığınız tüm ilaçları doktorunuza bildirin.
Faz III çalışmasına katılmak mümkün mü?
Klinik çalışmalar sitesinde ilan edilen merkezlerde kriterlere uygun ve çalışma süresince klinik takibi yapılabilir durumda olmak ve placebo çalışması olduğunu kabul etmek gerekiyor. Sağlık güvencesi ve ülkenin sosyal hizmetler özlük haklarından yararlanabiliyor olmak gerekiyor.
Placebo nedir?
İlaç olmayan, vücuda zararlı olmayan maddedir. Klinik çalışmalarda hastalar 2 gruba ayrılır. Bir grup gerçek ilaç verilir, diğer gruba placebo verilir. Doktor ve hasta hangi ilacın verildiğini bilmez. Buna randomize plasebo çalışması denir. Bu çalışmada hastanın ilacı alıp almadığı ihtimali %50 olacaktır.
ALS-MNH Derneği ilaç ile ilgili neler yapıyor?
FDA onayı ile ilgili bilgi ve bilimsel dayanaklar sağlık bakanlığı ilaç eczacılık tıbbi cihaz kurumuna gönderildi.
Cimer başvurusu yapıldı.
Türk Nöroloji Derneği Nöromüsküler Hastalıklar çalışma grubuna bilgi verildi.
Sosyal medya hesaplarımızdan ayrıntılı olarak duyuruldu.
Platform İmza kampanyasına destek verildi.
Relyvrio hakkında daha fazla bilgi için:
https://www.als.net/als-research/clinical-trials/605/
Uluslararası ALS/MND Dernekleri Birliği Bilimsel Tavsiye Komitesi (SAC) raporu
Amylyx Pharmaceuticals Inc., AMX0035 adlı bir kombinasyon ürününü ALS ve diğer nörodejeneratif bozukluklar için potansiyel bir tedavi olarak test etmek amacıyla 2013 kurulmuş bir şirkettir. AMX0035, sodyum fenilbutirat (PB) ve tauroursodeoksikolik asit (TUDCA) adı verilen iki bileşiği içeren oral bir ilaçtır. TUDCA ayrıca yaygın olarak taurursodiol (TURSO) veya ursodoxicoltaurine olarak da adlandırılır.
AMX0035, Kuzeydoğu ALS (NEALS) Konsorsiyumu aracılığıyla Amerika Birleşik Devletleri’ndeki 25 bölgede toplam 137 katılımcıdan oluşan CENTAUR adlı bir faz 2/3 klinik denemesinde test edildi. Deneme randomize, çift kör ve plasebo kontrollüydü ve katılımcılar, AMX0035’in hem güvenlik hem de hastalığın ilerlemesi üzerindeki potansiyel etkisi açısından 24 haftalık bir süre boyunca değerlendirildi.
Klinik araştırma, ALS Derneği, ALS Finding a Cure ve Northeast ALS Konsorsiyumu (NEALS) ve ALS/MND alanındaki birçok önemli kuruluştan mali destek aldı.
Denemenin sonuçları burada New England Journal of Medicine’de yayınlandı
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1916945?query=featured_home
Bir basın açıklaması, yayının temel bulgularını şu şekilde özetledi:
• Hastalar, plaseboya kıyasla AMX0035’te işlevi daha uzun süre korudu; çalışma, Revize ALS Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeği’nde (ALSFRS-R) bir farkın birincil sonucunu elde etti
• AMX0035, onaylanmış tedavi edaravon’dan bu yana ALS’li kişilerde bu önceden belirlenmiş birincil sonuç üzerinde istatistiksel olarak anlamlı faydayı gösteren ilk araştırma amaçlı tedavidir.
• AMX0035, kas gücü, solunum ve hastaneye yatışlar dahil olmak üzere ikincil sonuçlar üzerinde sayısal faydalar gösterdi
• AMX0035, AMX0035 ve plasebo gruplarında kaydedilen benzer advers olay oranlarıyla genellikle iyi tolere edildi
Yayın ayrıca, riluzol ve edaravon kullanımının sağladığı etkilere ek olarak etkilerin görüldüğünü belirtir, ancak bu katkı değeri gözleminin daha iyi anlaşılması, daha ileri çalışmalardan fayda sağlayacaktır. Tedavinin makul ölçüde güvenli ve tolere edilebilir olduğu düşünülürken, yayın ayrıca erken gastrointestinal advers olayların dikkate değer olduğunu ve gelecekteki kullanımlarda izlenmesi gerekeceğini de özetlemektedir.
Deneme hakkında yorum yapan bir akademik başyazı da burada mevcuttur. Bu sonuçların gerçekten umut verici olduğunu dengelerken, verileri yorumlamak için temkinli bir yaklaşımın ana hatlarını çiziyor. Yazının ana noktaları aşağıdaki gibidir:
• iyi tasarlanmış, çok merkezli deneme, “ön verilerle heyecan verici”
• deneme, daha hızlı ilerleyen hastalığı olan bireyler için zenginleştirildi, bu da ALS/MND ile yaşayan daha geniş insan popülasyonu için yorumlamayı zorlaştırdı
• ikincil sonuç ölçütleri, ALSFRS-R üzerindeki etkiyle ikna edici bir şekilde uyumlu değildi
• daha geniş uygunluk kriterlerine sahip doğrulayıcı bir aşama 3 çalışmasına devam etme önerisi
Denemedeki tüm katılımcılara (aktif ilaç ve plasebo), AMX0035 alacakları açık etiketli bir uzatılmış bir çalışmaya kaydolma seçeneği de sağlandı. Bu uzatma çalışmasından elde edilen veriler, Ekim 2020’de Muscle & Nerve dergisinde yayınlandı.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mus.27091
Başlangıçta AMX0035 ile tedavi edilen bireylerin, orijinal olarak plasebo alanlara göre ortalama 6,5 ay daha uzun yaşadıklarını gösterdi. Bu hayatta kalma çalışması, genel verileri güçlendirmektedir. Bununla birlikte, ek sağkalım verilerinin Amylyx için sonraki adımları nasıl etkileyeceği veya doğrulayıcı bir klinik araştırmanın garanti edilip edilmediğine ilişkin uzman fikir birliği şu anda bilinmemektedir. Hayatta kalmanın değerlendirilmesi üzerine iki makale burada yayınlandı.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35508892/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35577511/
2021’de Amylyx, PHOENIX adlı 48 haftalık, randomize, plasebo kontrollü bir Faz 3 klinik denemesini başlattı. TRICALS (Avrupa) ve NEALS (ABD) arasındaki ilk işbirliği çabasında 55 sitede 600 katılımcının kaydedilmesi bekleniyor. Birincil sonuç ölçütü, Fonksiyon ve Hayatta Kalmanın Kombine Değerlendirmesi (CAFS) olarak da bilinen ALSFRS-R puanı ve hayatta kalmanın ortak bir değerlendirmesi olacaktır. İkincil sonuç ölçütleri, hem klinikte hem de uzaktan ölçülen yavaş hayati kapasitenin yanı sıra hasta tarafından bildirilen sonuçları ve diğerlerini içerecektir. Denemeyle ilgili ek ayrıntılar burada bulunabilir.
2 Kasım 2021’de Amylyx, AMX0035 için ABD Gıda ve İlaç Dairesi’ne (FDA) Yeni İlaç Başvurusu (NDA) sunduğunu ve 29 Aralık’ta öncelikli inceleme için kabul edildiğini duyurdu. Amerika Birleşik Devletleri için Genişletilmiş Erişim Programı (EAP) 18 Mart 2022’de duyuruldu. 30 Mart’ta bir FDA Danışma Komitesi, mevcut verilerin AMX0035’in ALS’de etkili olduğu sonucuna varıp inanmadığını tartışmak ve oylamak üzere toplandı; sonuç 6 – 4 “hayır” oyuydu. 5 Temmuz’da FDA, aynı Periferik ve Merkezi Sinir Sistemi İlaçları Danışma Komitesi’ni (PCNDSAC) 7 Eylül’de daha fazla tartışma için yeniden toplayacağını duyurdu. Tartışmalar, FDA tarafından NDA’da büyük bir değişiklik teşkil ettiği belirlenen, Şirketin klinik çalışmalarından elde edilen verilerin ek analizlerine odaklanacaktır. Bu, 3 Haziran’da FDA karar tarihinin dosyayı gözden geçirmek için daha fazla zaman tanımak için 29 Eylül’e ertelendiğinin duyurulmasının hemen ardından geldi.
25 Şubat 2022’de Avrupa İlaç Ajansı’nın (EMA) potansiyel onay için AMX0035’i incelemeyi kabul ettiği açıklandı.
13 Haziran 2022’de Health Canada’nın, devam eden PHOENIX Faz 3 klinik denemesinde koşullardan birinin güvenlik ve etkililik onayını içerdiği Koşullara Uygunluk Bildirimi (NOC/c) yolu aracılığıyla AMX0035’i ALBRIOZA olarak onayladığı açıklandı. Kanada, dünyanın herhangi bir yerinde düzenleyici onayı alan ilk ülke olduğundan, topluluğun herhangi bir erişim potansiyelini anlamasına yardımcı olmak için düzenli olarak güncellenen bir SSS mevcuttur.
Ek Bilgiler
a) TUDCA klinik araştırması
AMX0035’teki bileşiklerden biri olan TUDCA, TRICALS girişimi tarafından desteklenen Avrupa’daki 9 tesiste 440 katılımcıyla tek başına bir faz 3 klinik denemesindedir. Bu denemede, TUDCA günde iki kez oral dozlama ile 18 ay boyunca test edilecektir. TUDCA’nın 54 hafta boyunca hastalık ilerlemesini olumlu yönde etkileyebileceğini öne süren küçük bir 2. faz İtalyan klinik araştırması, 2016’da burada yayınlandı.
b) Sodyum fenilbutirat klinik deneyi
Sodyum fenilbutirat, NEALS konsorsiyumu tarafından küçük bir klinik deneyde değerlendirildi ve 2009’da burada yayınlandı. Güvenli ve tolere edilebilir olarak kabul edildi, ancak hastalığın ilerlemesi üzerindeki bir etkiyi belirlemek için tasarlanmamıştı.
Her iki bileşik de klinik öncesi hayvan modellerinde hastalık seyrini değiştirmede bir miktar başarı göstermiştir.
Kendi kendine tedavi için önlemler
Sodyum fenilbütirat, bazı ülkelerde üre döngüsü bozukluklarını tedavi etmek için onaylanmış reçeteyle mevcuttur. TUDCA, birçok formda ve çeşitli eklerin bir parçası olarak tezgahta yaygın olarak bulunur. Bunları ayrı ayrı almanın AMX0035 ile aynı etkiye sahip olup olmayacağı veya etkiyi artıran kombinasyon olup olmadığı bilinmemektedir. Ayrıca, tezgah üstü TUDCA ve sodyum fenilbutirat kaynaklarının herhangi birinin saflığının veya aktif bileşik seviyesinin ne olacağı bilinmemektedir.
Özet
Mevcut kanıtlar göz önüne alındığında, CENTAUR Faz 2 klinik araştırmasının ilk sonuçlarının, akran tarafından gözden geçirildiği ve iyi tasarlanmış bir klinik araştırmada elde edildiği için umut verici olduğu, ancak aynı zamanda öğrenilmesi gereken daha çok şeyin olduğu SAC’nin görüşüdür. AMX0035’in ALS/MND’deki etkisi. Deneme yazarları, bu bulguların “daha uzun ve daha büyük denemelerde” teyit edilmesi gerektiğini vurguluyor ve SAC, ALS/MND ile yaşayan insanlar için güvenli ve etkili tedavilere acil ihtiyaç duyulması için kritik bilimsel titizliği empatiyle dengeleyen bir yaklaşımı teşvik etti.
O zamandan beri Amylyx, Faz 2’nin sonuçlarını doğrulamak amacıyla Faz 3 PHOENIX klinik araştırmasını başlattı ve çeşitli bölgelerde, özellikle Amerika Birleşik Devletleri, Avrupa ve Kanada’da onay olasılığını araştırdı. SAC, herhangi bir üye kuruluşu, ülkeleri veya bölgeleri için herhangi bir plan olup olmadığını öğrenmek için doğrudan şirkete ulaşmaya teşvik eder. SAC, Amylyx’in sonraki adımları hakkında bilgi edindikçe İttifak’ı bilgilendirmeye devam edecektir.
Kendi kendine tedavi rejimleriyle ilgili olarak, SAC, bireyleri düşünmeden önce ALS doktorlarıyla konuşmaları için şiddetle teşvik eder. Bu umut verici sonuçlar, yalnızca AMX0035’te test edilen konsantrasyonlarda ve saflıkta bileşik PB ve TUDCA ile ilgilidir.
Avrupa İlaç Ajansı, (The European Medicines Agency, EMA), Amylyx Pharmaceuticals’dan, amiyotrofik lateral sklerozlu (ALS) kişilerin tedavisi için AMX0035′in (iki bileşiğin bir kombinasyonu) onayını talep eden pazarlama yetki başvurusunu (marketing authorization application, MAA) incelemeyi kabul etti.
İnceleme sureci EMA’nın İnsan Ürünleri Tıbbi Ürünleri Komitesi (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP) tarafından yürütülecek olup, Amylyx’in başvuruyu yapmasından itibaren yaklaşık iki ay sürmesi bekleniyor.
27 ülkeden oluşan Avrupa Birliği için terapi onayı konusunda nihai kararları Avrupa Komisyonu tarafından verilmektedir ve CHMP görüşleri genel olarak kabul edilmektedir.
Amylyx’in Avrupa, Orta Doğu ve Afrika’daki başkanı ve genel müdürü Stéphanie Hoffmann-Gendebien, yaptığı basın açıklamasında “MAA’mızın CHMP tarafından gözden geçirilmek üzere onaylanması, Avrupa’da ALS’li kişilere potansiyel bir tedavi seçeneği getirme hedefimize yönelik önemli bir adımdır” dedi.
Hoffmann-Gendebien, “CHMP incelemesinin olumlu bir görüşle sonuçlanması durumunda AMX0035’i piyasaya sürmeye hazır olmak için Avrupa ekibimizi kuruyoruz, çünkü ALS’li kişilerin ve ailelerinin daha fazla bekleyecek zamanları olmadığını biliyoruz.” diye ekledi.
Benzer başvurular şu anda Kanada ve ABD’deki sağlık yetkilileri tarafından inceleniyor, başvurunun öncelikli olarak incelemeye alındığı ve en geç 29 Haziran’a kadar neticelenmesi bekleniyor.
AMX0035, ALS tedavisi için hem Avrupa’da hem de ABD’de ender hastalıklar için özel ilaç (orphan drug) statüsünde tanımlandı. Bu statü, terapinin gelişimini hızlandırmak için, onaylanmasının ardından Avrupa’da 10 yıl ve ABD’de yedi yıl boyunca düzenleyici destek ve finansal faydaların yanı sıra pazarlamada münhasırlık süresi sağlamaktadır.
Günde iki kez ağızdan veya besleme tüpü yoluyla verilen AMX0035, klinik kullanımda olan, güvenli ve iyi tolere edildiği ve sinir hücrelerini hücresel stres kaynaklı hasarlardan koruduğu bilinen tauroursodeoksikolik asit ve sodyum fenilbutiratın iki küçük molekülünün sabit dozlu bir kombinasyonudur.
Avrupa ALS’li hastalar ve Profesyoneller Organizasyonu Başkanı (European Organization for Professionals and Patients with ALS) ve ALS Liga Belçika (ALS Liga Belgim) CEO’su Evy Reviers, “ALS’de uzun yıllar suren ve başarısız denemelerden sonra, AMX0035 bize Avrupa’da bu hastalıkla yaşayan yaklaşık 40.000 kişi için yeni bir potansiyel tedavi seçeneğinin ufukta olabileceği umudunu verdi” dedi.
Reviers, “Bu onay bizi cesaretlendiriyor ve AMX0035’in Avrupa onay inceleme süreci boyunca potansiyel olarak ilerlemesini görmeyi dört gözle bekliyoruz” diye ekledi.
Amylyx’in uygulamaları, yakın zamanda ALS teşhisi konan ve hızla ilerleyen 137 yetişkinde tedavinin altı aylık güvenliğini ve plaseboya karşı etkinliğini değerlendiren CENTAUR Faz 2/3 klinik çalışmasından (NCT03127514) elde edilen verilerle desteklendi.
Denemeyi tamamlayan katılımcıların çoğu, 2,5 yıl kadar tedavi aldıkları açık etiketli uzatma çalışmasına (NCT03488524) girmeyi seçti.
En üst düzey veriler, denemenin ana hedeflerini karşılayarak, AMX0035’in genel olarak güvenli olduğunu ve hastaların maluliyetlerinin ilerlemesini önemli ölçüde yavaşlatmada bir plasebodan daha iyi çalıştığını gösterdi. Fonksiyonel yetersizlik, ALS’nin klinik pratikte ve klinik denemelerinde en yaygın kullanılan ölçek olan Revize Edilmiş ALS Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeği (ALS Functional Rating Scale-Revised, ALSFRS-R) ile değerlendirildi.
Terapinin üstünlüğü diğer tedavilere göre kullanım sekli ve süresi itibari ile farklılık göstermesiydi ayrıca AMX0035 ile tedavi edilen hastalar kas gücü ve akciğer fonksiyonlarında daha yavaş düşüşe ve daha az hastaneye yatışa doğru bir eğilim gösterdiler.
Ek olarak hem Center’a hem de genişletme çalışmasını kapsayan yaklaşık üç yıllık takip verileri, sürekli olarak AMX0035 alan hastaların, başlangıçta bir plaseboya atananlara kıyasla %44 daha düşük ölüm riskine sahip olduğunu göstermiştir.
AMX0035’in faydaları şimdi PHOENIX (NCT05021536) adı verilen daha büyük bir plasebo kontrollü Faz 3 denemesinde onaylanıyor. Çalışma şu anda Avrupa ve ABD’deki tesislerde semptomları son iki yılda başlayan- CENTAUR için gerekenden daha az katı kriterleri olan- 600’e kadar ALS’li yetişkinin kaydını alıyor.
Katılımcılar, 48 hafta (yaklaşık 11 ay) boyunca rastgele seçilmiş olarak ya AMX0035 ya da bir plasebo olmak üzere ilk dozlarını almaya çoktan başladı.
Çalışmanın ana etkinlik hedefleri, sağkalım ve ALSFRS-R skorundaki değişikliklerin birleşik bir ölçüsünü içerirken, ikincil hedefleri akciğer fonksiyonundaki değişiklikleri, ventilasyonsuz sağkalımı, yaşam kalitesini ve diğer ölçümleri içeriyor.
Amylyx, AMX0035 için bu ek güvenlik ve etkinlik verilerinin, şirketin küresel izin çabalarını daha da destekleyeceğini umuyor.
Avrupa’da ALS için tedavi bulmaya adanmış büyük bir deneme ağı olan Tedavi Araştırma Girişimi (Treatment Research Initiative to Cure ALS, TRICALS), Başkanı Leonard H. van den Berg, MD, PhD, “ALS, hastalıkla yaşayan insanları ve sevdiklerini ağır şekilde etkileyen yıkıcı, ilerleyici bir hastalıktır ve acilen yeni bir tedaviye ihtiyacımız var” dedi.
TRICALS, Avrupa’daki potansiyel PHOENIX katılımcılarının kaydolmasını üstlenirken, ABD’de bu, Kuzeydoğu ALS Konsorsiyumu işbirliği ile gerçekleştiriliyor.
Hollanda’da UMC Utrecht’te nöroloji profesörü olan van den Berg, “Amylyx’in ALS için yenilikçi bir tedavi bulma misyonunu en üst düzeyde destekliyoruz” diye ekledi.
Linkler:
AMX0035, Amylyx Pharmaceuticals, CENTAUR Phase 2/3 trial, EMA, Europe, European Medicines Agency, PHOENIX trial
Çeviri: Didem Dengiz Karasu
Amylyx firmasının Amx0035 deneysel ilacı Faz3 çalışmasına başlıyor.
İlacın içeriği 2 etken maddeden oluşuyor.
Sodyum fenilbutirat (PB) ve Tauroursodeoxycholic acid (TUDCA)
Çalışmada hastalara verilecek Amx0035 maddesinin içeriğinde bu iki maddenin oranları ve dozu belirtilmemiştir. Ancak TUDCA nın tek başına etkili olmadığı, sodyum fenilbutirat (PB) ile birlikte etkili olduğu bilinmektedir.
Bazı hastalarımız, doktorlarımız yurtdışından sadece TUDCA getirterek ilacı denemek istemektedir.
Kendi kendine tedavi ile ilgili Uyarılar!
Sodyum fenilbutirat, bazı ülkelerde üre döngüsü bozukluklarını ve safta, sindirim sorunlarını tedavi etmek için onaylanan reçeteyle satılan bir ilaçtır. TUDCA, birçok şekilde ve çeşitli takviyelerin bir parçası olarak piyasada yaygın olarak bulunur. Bunları ayrı ayrı almanın AMX0035 ile aynı etkiye sahip olup olmayacağı veya etkiyi artıran kombinasyon olup olmadığı bilinmemektedir. Ayrıca piyasada satılan TUDCA ve sodyum fenilbütirat kaynaklarının saflık veya aktif bileşik seviyesinin ne olacağı bilinmemektedir. Kısaca anlatmak gerekirse;
1- TUDCA tek başına ALS tedavisinde ne kadar etkili bilinmiyor, çünkü sodyum fenilbutirat (PB) ile birlikte kullanılıyor
2- Tedavi süresi en az 48 hafta olarak planlanmıştır.
PHOENIX çalışması hakkında:
Amylyx, AMX0035 için dünya çapında faz III aşamasında 600 hastayı çalışmaya almayı planlıyor. Amylyx Pharmaceuticals, Inc. ABD Gıda ve İlaç İdaresi’ne (FDA) AMX0035 (sodyum fenilbutirat (PB) ve taursodiol (TUDCA) için Yeni İlaç Başvurusu (NDA) yaptığını duyurdu.
Amylyx Pharmaceuticals, bir basın bülteninde yaptığı açıklamada, amiyotrofik lateral skleroz (ALS) için oral bir tedavi olarak AMX0035’in küresel bir Faz 3 çalışmasının 600’e kadar hastayı kaydetmeyi amaçladığını duyurdu.
Kuzeydoğu ALS Konsorsiyumu (NEALS) ve Tedavi Araştırmaları Girişimi (TRICALS) arasındaki işbirliğinin bir sonucu olarak, önümüzdeki aylarda başlatılacak olan çalışma PHOENIX olarak adlandırılacak ve ABD ve Avrupa’daki 55 tesiste gerçekleştirilecek. Bu tesisler içinde ne yazık ki Türkiye yok.
